Fraktalkin
| Fraktalkin | |
 | |
| Azonosítók | |
| Jel | CX3CL1, SCYD1 |
| PDB | 1b2t |
| Egyéb adatok | |
| Lokusz | 16. krom. q21 |
A fraktalkin, más néven kemokin (C-X3-C motívum) ligandum 1 fehérje, melyet az emberben a CX3CL1 gén kódol.
Funkció
[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]A CX3CL1 373 aminosavból álló nagy citokin, több doménnel, és a CX3C kemokincsalád egyetlen ismert tagja.[1] A humán CX3CL1 neve fraktalkin, az egerekben lévőé neurotaktin.[2][3] A CX3CL1 szerkezete más kemokinek jellemző szerkezetétől eltér. Például az N-terminális ciszteinek közti aminosavak száma eltér: 3 aminosav választja el a két ciszteint a CX3CL1-ben, ezzel szemben semmi nem választja el őket a CC kemokinek, illetve egy aminosav a CXC kemokinek esetén. A fraktalkin hosszú fehérjeként (emberekben 373 aminosav) jön létre, 241 aminosavas mucinszerű tönkkel, 19 aminosavas transzmembrán doménnel és ismeretlen funkciójú, 37 aminosavas sejten belüli doménnel.[4] A mucinszerű tönk lehetővé teszi az egyes sejtek felszínéhez való kötődést. Egy oldékony (90 kDa) változatot is észleltek. Az oldékony CX3CL1-változat kémiailag vonzza a T-sejteket és a monocitákat,[3] és a mucinszerű fehérjerész alapján történő proteolitikus leválasztással állítható elő,[4] míg a sejthez kötött kemokin erős leukocitaadhéziót támogat az aktivált endotélsejtekhez, ahol elsősorban kifejeződik.[3] A CX3CL1 adhéziós és mozgató funkcióit a CX3CR1 kemokinreceptorral való interakció révén fejti ki.[5] Génje a 16. kromoszómában van egyes CC kemokinekkel, a CCL17-tel és a CCL22-vel.[3][6]
A fraktalkin nagy mennyiségben fordul elő az agyban, különösen az idegsejtekben, receptora pedig megtalálható a mikrogliasejtekben. Ezenkívül fontosnak bizonyult a mikrogliasejtek mozgásában.[7] A CX3CL1 kifejezése a hippocampusban is nagyobb egy tértanulást követő rövid időszakban, melynek célja lehet a glutamátmediált neurotranszmisszió szabályzása. Ez a kemokin lehetséges szerepét is mutatja a szinaptikus skálázás plaszticitásában.[8] Ezenkívül a fraktalkin a receptorának agonistája.[9]
A CX3CL1 transzmembrán változatát nagyrészt epitélsejtek fejezik ki a bőrben, a mandulákban és a vastagbélben.[4] A fraktalkin antitestje reagál a humán CD84-gyel.[4]
Jegyzetek
[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]- ↑ Bazan JF, Bacon KB, Hardiman G, Wang W, Soo K, Rossi D, Greaves DR, Zlotnik A, Schall TJ (1997). "A new class of membrane-bound chemokine with a CX3C motif". Nature. 385 (6617): 640–644. Bibcode:1997Natur.385..640B. doi:10.1038/385640a0. PMID 9024663. S2CID 4322166.
- ↑ Pan Y, Lloyd C, Zhou H, Dolich S, Deeds J, Gonzalo JA, Vath J, Gosselin M, Ma J, Dussault B, Woolf E, Alperin G, Culpepper J, Gutierrez-Ramos JC, Gearing D (1997). "Neurotactin, a membrane-anchored chemokine upregulated in brain inflammation". Nature. 387 (6633): 611–617. Bibcode:1997Natur.387..611P. doi:10.1038/42491. PMID 9177350. S2CID 4307876.
- 1 2 3 4 Bazan JF, Bacon KB, Hardiman G, Wang W, Soo K, Rossi D, Greaves DR, Zlotnik A, Schall TJ (1997). "A new class of membrane-bound chemokine with a CX3C motif". Nature. 385 (6617): 640–644. Bibcode:1997Natur.385..640B. doi:10.1038/385640a0. PMID 9024663. S2CID 4322166.
- 1 2 3 4 Lucas AD, Chadwick N, Warren BF, Jewell DP, Gordon S, Powrie F, Greaves DR (2001). "The transmembrane form of the CX3CL1 chemokine fractalkine is expressed predominantly by epithelial cells in vivo". Am. J. Pathol. 158 (3): 855–66. doi:10.1016/S0002-9440(10)64034-5. PMC 1850344. PMID 11238035.
- ↑ Imai T, Hieshima K, Haskell C, Baba M, Nagira M, Nishimura M, Kakizaki M, Takagi S, Nomiyama H, Schall TJ, Yoshie O (1997). "Identification and molecular characterization of fractalkine receptor CX3CR1, which mediates both leukocyte migration and adhesion". Cell. 91 (4): 521–530. doi:10.1016/S0092-8674(00)80438-9. PMID 9390561. S2CID 17281691.
- ↑ Nomiyama H, Imai T, Kusuda J, Miura R, Callen DF, Yoshie O (1998). "Human chemokines fractalkine (SCYD1), MDC (SCYA22) and TARC (SCYA17) are clustered on chromosome 16q13". Cytogenet. Cell Genet. 81 (1): 10–11. doi:10.1159/000015000. PMID 9691168. S2CID 46851784.
- ↑ Maciejewski-Lenoir, D.; Chen, S.; Feng, L.; Maki, R.; Bacon, K. B. (1999. augusztus 1.). "Characterization of fractalkine in rat brain cells: migratory and activation signals for CX3CR-1-expressing microglia". Journal of Immunology. 163 (3): 1628–1635. ISSN 0022-1767. PMID 10415068.
- ↑ Sheridan GK, Wdowicz A, Pickering M, Watters O, Halley P, O'Sullivan NC, Mooney C, O'Connell DJ, O'Connor JJ, Murphy KJ (2014). "CX3CL1 is up-regulated in the rat hippocampus during memory-associated synaptic plasticity". Front Cell Neurosci. 8: 233. doi:10.3389/fncel.2014.00233. PMC 4130185. PMID 25161610.
- ↑ Combadiere C, Salzwedel K, Smith ED, Tiffany HL, Berger EA, Murphy PM (1998). "Identification of CX3CR1. A chemotactic receptor for the human CX3C chemokine fractalkine and a fusion coreceptor for HIV-1". J. Biol. Chem. 273 (37): 23799–804. doi:10.1074/jbc.273.37.23799. PMID 9726990.
Fordítás
[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]Ez a szócikk részben vagy egészben a CX3CL1 című angol Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.
További információk
[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]- Humán CX3CL1 genombeli helye és CX3CL1 géninformációs lap a UCSC Genome Browserben.
- Meucci O, Fatatis A, Simen AA, Bushell TJ, Gray PW, Miller RJ (1998). "Chemokines regulate hippocampal neuronal signaling and gp120 neurotoxicity". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 95 (24): 14500–5. Bibcode:1998PNAS...9514500M. doi:10.1073/pnas.95.24.14500. PMC 24402. PMID 9826729.
- Mizoue LS, Bazan JF, Johnson EC, Handel TM (1999). "Solution structure and dynamics of the CX3C chemokine domain of fractalkine and its interaction with an N-terminal fragment of CX3CR1". Biochemistry. 38 (5): 1402–14. doi:10.1021/bi9820614. PMID 9931005.
- Papadopoulos EJ, Sassetti C, Saeki H, Yamada N, Kawamura T, Fitzhugh DJ, Saraf MA, Schall T, Blauvelt A, Rosen SD, Hwang ST (1999). "Fractalkine, a CX3C chemokine, is expressed by dendritic cells and is up-regulated upon dendritic cell maturation". Eur. J. Immunol. 29 (8): 2551–9. doi:10.1002/(SICI)1521-4141(199908)29:08<2551::AID-IMMU2551>3.0.CO;2-T. PMID 10458770.
- Loftus BJ, Kim UJ, Sneddon VP, Kalush F, Brandon R, Fuhrmann J, Mason T, Crosby ML, Barnstead M, Cronin L, Deslattes Mays A, Cao Y, Xu RX, Kang HL, Mitchell S, Eichler EE, Harris PC, Venter JC, Adams MD (1999). "Genome duplications and other features in 12 Mb of DNA sequence from human chromosome 16p and 16q". Genomics. 60 (3): 295–308. doi:10.1006/geno.1999.5927. PMID 10493829.
- Tong N, Perry SW, Zhang Q, James HJ, Guo H, Brooks A, Bal H, Kinnear SA, Fine S, Epstein LG, Dairaghi D, Schall TJ, Gendelman HE, Dewhurst S, Sharer LR, Gelbard HA (2000). "Neuronal fractalkine expression in HIV-1 encephalitis: roles for macrophage recruitment and neuroprotection in the central nervous system". J. Immunol. 164 (3): 1333–9. doi:10.4049/jimmunol.164.3.1333. PMID 10640747. S2CID 20616076.
- Faure S, Meyer L, Costagliola D, Vaneensberghe C, Genin E, Autran B, Delfraissy JF, McDermott DH, Murphy PM, Debré P, Théodorou I, Combadière C (2000). "Rapid progression to AIDS in HIV+ individuals with a structural variant of the chemokine receptor CX3CR1". Science. 287 (5461): 2274–7. Bibcode:2000Sci...287.2274F. doi:10.1126/science.287.5461.2274. PMID 10731151.
- Hoover DM, Mizoue LS, Handel TM, Lubkowski J (2000). "The crystal structure of the chemokine domain of fractalkine shows a novel quaternary arrangement". J. Biol. Chem. 275 (30): 23187–93. doi:10.1074/jbc.M002584200. PMID 10770945. S2CID 38835823.
- Meucci O, Fatatis A, Simen AA, Miller RJ (2000). "Expression of CX3CR1 chemokine receptors on neurons and their role in neuronal survival". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 97 (14): 8075–80. Bibcode:2000PNAS...97.8075M. doi:10.1073/pnas.090017497. PMC 16672. PMID 10869418.
- Papadopoulos EJ, Fitzhugh DJ, Tkaczyk C, Gilfillan AM, Sassetti C, Metcalfe DD, Hwang ST (2000). "Mast cells migrate, but do not degranulate, in response to fractalkine, a membrane-bound chemokine expressed constitutively in diverse cells of the skin". Eur. J. Immunol. 30 (8): 2355–61. doi:10.1002/1521-4141(2000)30:8<2355::AID-IMMU2355>3.0.CO;2-#. PMID 10940926. S2CID 196597758.
- Garton KJ, Gough PJ, Blobel CP, Murphy G, Greaves DR, Dempsey PJ, Raines EW (2001). "Tumor necrosis factor-alpha-converting enzyme (ADAM17) mediates the cleavage and shedding of fractalkine (CX3CL1)". J. Biol. Chem. 276 (41): 37993–8001. doi:10.1074/jbc.M106434200. PMID 11495925.
- Umehara H, Bloom ET, Okazaki T, Nagano Y, Yoshie O, Imai T (2004). "Fractalkine in vascular biology: from basic research to clinical disease". Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 24 (1): 34–40. doi:10.1161/01.ATV.0000095360.62479.1F. PMID 12969992. S2CID 6183022.
- Umehara H, Tanaka M, Sawaki T, Jin ZX, Huang CR, Dong L, Kawanami T, Karasawa H, Masaki Y, Fukushima T, Hirose Y, Okazaki T (2006). "Fractalkine in rheumatoid arthritis and allied conditions". Mod Rheumatol. 16 (3): 124–30. doi:10.1007/s10165-006-0471-9. PMID 16767549. S2CID 10199059.
