close
Naar inhoud springen

Th22-cel

Uit Wikipedia, de vrije encyclopedie
Vorming van Th22-cellen en IL-22 en de rol van Th22/IL-22 bij infectieziekten. (A) Differentiatie van naïeve CD4+ T-cellen of T-helpercellen. In perifeer bloed kunnen verschillende cytokinen rijpe naïeve CD4+ T-cellen stimuleren om te differentiëren in verschillende cellijnen. (B) Factoren betrokken bij de vorming van Th22-cellen. TNF-α, IL-6 (exogeen of vrijgegeven door dendritische cellen (DC's) en IL-21; en de transcriptiefactoren AhR en RORγt, bevorderen de differentiatie van Th22-cellen, terwijl TGF-β en T-bet deze onderdrukken. (C) Kenmerken van Th22-cellen. Th22-cellen zijn CCR4+CCR6+CCR10+ T-cellen die STAT3, AhR en RORγt tot expressie brengen. IL-22 is het belangrijkste effectormolecuul van Th22-cellen. (D) De rol van Th22/IL-22 bij virale infecties. (E) De effecten van Th22/IL-22 op bacteriële infecties. Th22/IL-22 reguleert immuunreacties tijdens infectieziekten door downstream signaalroutes te moduleren. APC's, antigeenpresenterende cellen; AhR, arylhydrocarbonreceptor; AVMC, acute virale myocarditis; A-SAA, acute-fase serumamyloïde A; Aids, verworven immuundeficiëntiesyndroom; CCR4, C-C-motief chemokine receptor 4; CVB3, coxsackievirus B3; DC's, dendritische cellen; FPR, formylpeptidereceptor; HSC's, hepatische stellaatcellen; IFN-γ, interferon-γ; LPC's, leverstam-/voorlopercellen; MΦ, macrofaag; MDSC's, myeloïde suppressorcellen; PMC's, pleurale mesotheliale cellen; RORγt, retinoïde-gerelateerde weesreceptor-γt; STAT3, signaaltransducer en activator van transcriptie 3; TNF-α, tumornecrosefactor-α; TGF-β, transformerende groeifactor-β.[1]

Th22-cel of T-helper 22 cel is een type T-helpercel en wordt geïnduceerd door de ligandactivering van de arylhydrocarbonreceptor (AhR),[2] die omgevings-, metabolische, microbiële en voedingsgerelateerde signalen gebruikt om complexe transcriptionele programma's te reguleren.[3] De functie van Th22-cellen wordt gemedieerd door hun ligandspecifieke cytokine interleukine-22 (IL-22).[4]

Differentiatie en cytokine-expressie

[bewerken | brontekst bewerken]

Th22-cellen werden onderscheiden als een eigen klasse van T-helpercellen vanwege de stimulatie en productie van IL-22, onafhankelijk van IFN-γ, IL-4 of IL-17-stimulatie, die respectievelijk geassocieerd worden met Th1-, Th2- en Th17-cellen.[2][5] De differentiatie van Th22-cellen wordt gestimuleerd door IL-6 en TNF-α, maar anderen hebben ontdekt dat Th22-cellen ook gestimuleerd kunnen worden met behulp van langerhanscellen en dermale dendritische cellen.[4] Het is bekend dat Th22-cellen IL-22, IL-13, IL-26, TNF-α en granzyme B afscheiden.[6]

Immuunrespons

[bewerken | brontekst bewerken]

Th22-cellen brengen de chemokine-receptoren CCR4, CCR6 en CCR10 tot expressie, die de cellen naar barrièreoppervlakken zoals de huid en weefsels leiden.[4][6][7] Evenzo heeft IL-22, de karakteristieke cytokine die door Th22-cellen wordt geproduceerd, weinig effect op immuuncellen en werkt het in plaats daarvan in op mucosale barrières.[6] Door interacties met mucosale barrières spelen Th22-cellen en vervolgens IL-22 een belangrijke rol bij diverse huidaandoeningen, darmaandoeningen, auto-immuunziekten en allergieën. Veel van deze ziekten worden gekenmerkt door een verhoogde circulatie van Th22-cellen en een daarmee gepaard gaande verhoogde IL-22-expressie.[4]

Bij psoriasis is er sprake van een positieve feedbacklus tussen Th22-cellen en IL-22-expressie.[4] Er wordt een verhoogde expressie van IL-22 waargenomen tijdens de vorming van laesies, wat de expressie van antimicrobiële stoffen versterkt en de rekrutering van chemokine ligand CCL20 induceert, waardoor CCR6 wordt gerekruteerd. CCR6 wordt tot expressie gebracht op Th22-cellen, wat hun concentratie in de laesie verhoogt.[4] Op vergelijkbare wijze worden Th22-cellen in de gehele darmwand aangetroffen bij prikkelbare darmaandoeningen, wat de secretie van IL-22 en de daaropvolgende inductie van weefselspecifieke genen bevordert.[4][8] Interessant is dat de door Th22-cellen geïnduceerde expressie van IL-22 bij allergisch astma een beschermend effect blijkt te hebben tegen pulmonale hypertensie en weefselschade in muismodellen.[4]

Th22-cellen hebben het vermogen om osteoclastdifferentiatie te bevorderen door de productie van IL-22 en spelen daardoor een cruciale rol bij botafbraak bij patiënten met reumatoïde artritis.[9]

Zie de categorie Th22 cells van Wikimedia Commons voor mediabestanden over dit onderwerp.